Диферелин

Диферелин

Клинико-фармакологические группы

22.001 (Противоопухолевый препарат)
15.037 (Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма)

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза женских и мужских половых стероидных гормонов.
В экспериментальных исследованиях доказан механизм действия Диферелина: препарат оказывает непосредственное влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина.
Постоянное применение Диферелина у пациентов с раком предстательной железы, чувствительным к гормональному воздействию, способствует снижению уровня ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, наблюдающихся после кастрации. При этом отмечается временное повышение уровня кислой фосфатазы в начальной стадии лечения.
При преждевременном половом созревании применение препарата у пациентов обоего пола приводит к торможению повышенной активности гонадотропной функции гипофиза вследствие подавления секреции эстрадиола и тестостерона, снижения пика ЛГ, что способствует улучшению соотношения рост/кости/возраст.
При эндометриозе препарат, блокируя гонадотропную функцию гипофиза, уменьшает содержание в крови половых гормонов до посткастрационного уровня, что вызывает атрофию эндометриоидных участков.
При женском бесплодии (в программе экстракорпорального оплодотворения) под действием препарата происходит подавление промежуточных пиков ЛГ, что способствует процессам фолликулогенеза. Лечение проводят для стимуляции овуляции при искусственном оплодотворении и переносе эмбриона.
Препарат способствует уменьшению размеров миомы матки. Наиболее выраженный терапевтический эффект отмечен на третьем месяце лечения. В течение первого месяца лечения у большинства пациенток возникает аменорея. Это способствует профилактике анемии вследствие меноррагии или метроррагии.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
После в/м введения суспензии пролонгированного высвобождения происходит начальное высвобождение активного вещества с последующим обычным высвобождением. При этом C_max трипторелина в плазме крови составляет 0.32±0.12 нг/мл, а среднее значение высвобождения трипторелина составляет 46.6±7.1 мг/сут.
Биодоступность препарата при введении 1 раз в месяц составляет 53%.

Показания

   – рак предстательной железы, чувствительный к гормональному воздействию;
   – преждевременное половое созревание;
   – эндометриоз;
   – женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения);
   – миома матки.

Режим дозирования

Короткий курс лечения

Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/ ежедневно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения составляет 10-12 дней.

Длительный курс лечения

Диферелин вводят п/к в дозе 100 мкг/ ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е₂ менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами и продолжают п/к инъекции Диферелина в дозе 100 мкг/, заканчивая их за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления раствора

Прилагаемый растворитель вводят во флакон с лиофилизатом и взбалтывают до полного растворения. Использованные иглы следует поместить в контейнер, предназначенный для острых предметов.

Побочное действие

При раке предстательной железы, чувствительном к гормональному воздействию
В начале лечения: возможны боли в костях, прогрессирование имеющейся гематурии, нарушения мочеиспускания, ощущение слабости или парестезии в ногах.
Эти явления обычно не постоянны и исчезают через 1-2 недели после начала лечения.
В ходе лечения: возможны приливы, импотенция, периодическое повышение АД, боли в месте инъекции.
При преждевременном половом созревании
Возможно: небольшие кровянистые выделения, что требует дополнительной терапии медроксипрогестерона ацетатом (40 мг/сут) или ципротерона ацетатом (100 мг/сут) в течение первой недели лечения.
При эндометриозе и миоме матки
Возможно: приливы, сухость влагалища, свидетельствующие об эффективности гипофизарно-яичниковой блокады.
При длительном применении: возможна деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.
При женском бесплодии
Редко: приливы, головная боль, астения.
При сочетании с гонадотропинами: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников - увеличение размеров яичников, боли в животе.

Противопоказания

   – беременность;
   – лактация;
   – синдром поликистозных яичников;
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. До начала терапии необходимо подтвердить отсутствие беременности.
В экспериментальных исследованиях не обнаружено тератогенного действия Диферелина.

Особые указания

При раке предстательной железы, чувствительном к гормональному воздействию, в течение первых недель терапии требуется тщательное медицинское наблюдение, особенно пациентам с метастазами в области позвоночника, а также больным с нарушением мочеиспускания.
При женском бесплодии ответная реакция яичников на введение Диферелина при одинаковой дозе препарата характеризуется индивидуальными различиями. Больным требуется регулярное медицинское обследование для оценки степени индукции яичников, в т.ч. биологический и клинический контроль: определение уровня эстрогенов в плазме крови, ультразвуковое обследование. При подозрении на гиперстимуляцию яичников рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.
При эндометриозе и миоме матке длительное применение Диферилина может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58 день после последней инъекции препарата.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препарата Диферелин не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.
 

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.