![]() | Опубликовано: Денис Огородников | 31 июля 2014 14:02 |
Статьи /
Перенос эмбрионов
ПЕРЕНОС ЭМБРИОНОВ
Введение
Перенос эмбрионов, концептуально простая процедура, включающая помещение эмбриона или эмбрионов в катетер для эмбриотрансфера и перемещение их в полость матки, желательно ближе к дну.
Однако, несмотря на кажущуюся простоту, этот этап программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) имеет большое значение, являясь не только окончательным, но и очень важным шагом искусственного оплодотворения, фактически апогеем тесного сотрудничества всей команды клиники ЭКО. Когда без здорового эмбриона даже самый искусный перенос не завершится беременностью, и между тем все усилия не только репродуктолога, но и всех участников лечебного цикла окажутся напрасными в условиях проваленного эмбриотрансфера. Символизируя последнюю точку в морально тяжелом процессе с большими вложениями и ожиданиями, перенос эмбрионов открывает новый этап для пациентки и ее мужа, который одной фразой можно описать: «наконец-то беременна!».
Суммировав весь комплекс эффектов, возникающих в момент перемещения эмбрионов в полость матки, без преувеличения можно утверждать, что сама по себе манипуляция эмбриотрансфера является крайне важной частью цикла лечения методом экстракорпорального оплодотворения.
Этапы переноса эмбрионов
Описание процедуры переноса эмбрионов
Техника переноса культивируемых эмбрионов описана еще на заре ЭКО (Edwards и соавт.,1980г) и с тех пор принципиально не изменилась.
Несмотря на незначительные индивидуальные различия выполнения самой манипуляции персоналом клиник ЭКО, существуют негласные правила, которые между тем считаются обязательными к выполнению:
Самым первым шагом обеспечивается идентификация пациентки по принятому в клинике алгоритму. Всем очевидно, что здесь нельзя допустить ошибку.
В положении лежа на гинекологическом кресле производится промывание влагалища водно-солевым раствором, не допускается использование антисептиков и антибиотиков, как известно токсичных не только для бактериальной флоры, но и эмбрионов.
Отобранные эмбрионы предварительно перемещаются в заранее подготовленную среду для эмбриотрансфера. Культивация эмбрионов до момента непосредственного переноса продолжается в оптимальных компонентно-температурных условиях эмбриологического инкубатора.
Эмбриолог открывает упаковку комплекта стерильных катетеров и передает репродуктологу внешний жесткий катетер, который устанавливается в цервикальный канал шейки матки непосредственно до внутреннего зева шейки матки. Данный катетер используется как направляющий для мягкого катетера с эмбрионами.
После введения внешнего катетера в цервикальный канал шейки матки репродуктологом, эмбриолог набирает в шприц небольшое количество среды для переноса и вставляет канюлю шприца в гнездо мягкого (внутреннего) катетера. Затем плавно надавливает на поршень шприца, промывая катетер культуральной средой и проверяя плавность хода поршня шприца. При выявлении каких-либо негативных особенностей, эмбриолог меняет шприц и повторяет все сначала.
Вторым шагом производится загрузка эмбрионов в катетер. Наиболее часто используется следующий алгоритм последовательных действий:
Через несколько секунд после перемещения эмбрионов из катетера, репродуктолог, не отпуская поршень, осторожно извлекает оба катетера одновременно или поочередно и передает их эмбриологу для проведения арбитражной проверки успеха все процедуры. Важно помнить, что эмбрионы могут быть сохранены в катетере (примерно в 1% случаев), что настаивает на необходимости проведения реэкспорта. В случае если после контрольного промывания катетеров обнаруживаются все не перенесенные эмбрионы, манипуляция повторяется по тому же сценарию. При обнаружении одного из двух эмбрионов, повторный перенос производится на 0,5см ближе предыдущего. При возникновении необходимости повторения процедуры переноса эмбрионов, важным условием остается скорость манипуляции, она должна быть проведена настолько быстро, насколько это возможно. Очевидно, что более длительное время манипуляции с эмбрионами и нахождение их в неоптимальных условиях угрожает снижению жизнеспособности эмбрионов и успеху всего протокола ЭКО. Теоретически длительная пролонгация периода нахождения эмбрионов в катетере способна оказать негитивное влияние на эмбрионы внутри катетера и частоту наступления беременности (Matorras R. и соват.,2004г). Возможными причинами этого принято считать:
Необходимо отметить, что в некоторых случаях для переноса эмбрионов используются фактически однокомпонентные катетеры, не допускающие раздельного применения внешнего и внутреннего катетеров. При выборе такой системы, логично минуется этап установки жесткого направляющего катетера. Все остальные действия репродуктолога и эмбриолога остаются не именными.
Плюсом однокомпонентного катетера является возможность создания сверхнежной атравматичной части с эмбрионами, которая перемещается в полость матки. Очевидным минусом считается тот факт, что применение такого катетера не допускает заминок и временных задержек манипуляции. В случае возникновения сложности введения катетера в полость матки, эмбрионы, все время находящиеся в катетере будут неизбежно подвергаться шоковым условиям.
Гинекологический контроль успешности манипуляции производится путем ультразвукового сканирования в процессе или после процедуры эмбриотрансфера. Ориентиром места оставления эмбрионов являются маленькие пузырьки воздуха, перемещенные в полость матки вместе с эмбрионами.
Однако для объективности необходимо отметить, что на сегодняшний день пока нет единого мнения относительно того, что фазовая загрузка катетера по принципу сэндвича с чередованием жидкой среды и пузырьков воздуха должна улучшать результаты цикла ЭКО.
Эйтан и коллеги (Eytan O. и соавт., 2007г) отметили целесообразность наличия воздуха в катетере с эмбрионами. По мнению исследователей выпущенные вместе с эмбрионами пузырьки воздуха поднимаются к дну матки, увлекая за собой эмбрионы. Чем способствуют наиболее оптимальному расположению эмбрионов в матке. Развивая тему дальше, авторы обнаружили, что сила давления на поршень в момент высвобождения эмбрионов, также может быть значимым фактором, обеспечивающим успех цикла ЭКО. По мнению Эйтан (Eytan O. и соавт., 2007г) умеренное давление, обеспечивающее низкую скорость опорожнения катетера, генерирует большее число мелких пузырьков, дробя более крупные пузырьки воздуха. Тема целесообразности использования пузырьков воздуха при загрузке катетера эмбрионами также обсуждается в ряде других клинических исследований, а также мета-анализе (Abou-Setta AM. 2007г).
Как правило, эмбриологи не набирают большие или маленькие объемы средней порции среды с эмбрионами, так как было продемонстрировано, что при использовании большего (60 мкл) или маленького объема жидкости статистически чаще обнаруживается задержка эмбрионов в катетере (Poindexter AN 3rd, Thompson D.J. и соавт., 1986г). Между тем Эйтан и коллеги (Eytan O. и соавт., 2007г) заявляли о целесообразности использования вообще микроскопических (около 3 мкл) объемов порции среды для переноса эмбрионов в полость матки.
Особый случай- сложный перенос (трудный перенос)
Сложным переносам принято называть ситуацию, когда у провайдера возникают трудности установления катетера в полость матки. Именно по критерию легкости введения катетера все переносы эмбрионов классифицируются на две группы:
Причины сложного переноса эмбрионов тривиальны:
Факторы переноса эмбрионов, влияющие на результативность попытки ЭКО
Сейчас очевидно, что на этапе переноса эмбрионов множество факторов способны оказывать то или иное влияние на исход попытки ЭКО. Накоплено достаточно сведений демонстрирующих, что учет некоторых важных аспектов переноса эмбрионов способен повысить частоту наступления беременности в цикле. С этой позиции наиболее часто принято обсуждать следующие аспекты манипуляции по переносу эмбрионов в полость матки:
Пробный перенос
Пробный перенос- это тренировочная попытка переноса эмбрионов в полость матки. Пробный перенос производится специальным слепо заканчивающимся маркированным, что важно менее дорогим катетером или обычным катетером для переноса эмбрионов. Манипуляция выполняется в предшествующем попытке ЭКО менструальном цикле, или непосредственно в лечебном цикле в день вступления в протокол или на операционном столе после пункции фолликулов. Есть мнение, что такой подход не сказывается негативно на частоте имплантации (Katariya K.O. и соавт., 2007г), а более того способен оптимизировать этап переноса эмбрионов, подсказывая доктору эмпирически выявленные особенности (ход и длину цервикального канала, глубину полости матки) конкретной пациентки (Mansour R и соавт., 1990г).
С другой стороны, информативность пробного переноса была поставлена под сомнение, в связи с изменением матки, прежде всего ее позиции (Stafford-Bell M.A., 1999г), но и объема, следовательно глубины полости (Miller K.L., Frattarelli J.L., 2007г) к моменту реального переноса эмбрионов.
Выбор типа катетера для переноса эмбрионов
Механическая травма эндометрия, производимая катетером для переноса оказывает влияние на имплантацию эмбриона, соответственно частоту наступления беременности. Так перенос эмбрионов, выполненный с использованием мягких, гибких катетеров характеризуется более высокой частотой наступления беременности, чем с применением жестких катетеров (Choe J.K. и соавт., 2001г; van Weering H.G. и соавт., 2002г). Этот факт позднее был также подтвержден мета-анализами рандомизированных исследований (Buckett W.M., 2006г; Abou-Setta A.M. и соавт., 2005г). Поэтому жесткие катетеры сегодня используются только при возникновении сложности проникновения в полость матки во время переноса. Вариантом жесткого катетера для сложного переноса является катетер со стилетом (металлическим сердечником), обеспечивающим дополнительную реканализирующую жесткость катетера и возможность придания сложных форм.
Техника переноса эмбриона
Техника эмбриотрансфера оказывает безусловное влияние на показатель частоты наступления беременности в ЭКО (Meldrum D.R. и соавт., 1987г; Kovacs G.T. и соавт., 1999г; Schoolcraft W.B. и соавт., 2001г; Sallam H.N. и соавт.,2005г; Eytan O. и соавт., 2007г). Однако традиционно очень мало внимания уделяется этому навыку врача репродуктолога. К сожалению, большинство представлений практикующих врачей основаны на мифах и субъективных представлениях, имеющих под собой слабую доказательную базу (Kovacs G.T. и соавт., 1999г; Salha O.H. и соавт., 2001г).
Между тем, сравнительные исследования показали, что при прочих равных условиях индивидуальный подход к манипуляции переноса эмбрионов способен обеспечивать значительные различия в частоте наступления беременности, между врачами (Karande V.C. и соавт, 1999г). Так, одно исследование продемонстрировало колебание частоты наступления беременности в зависимости от опыта провайдера эмбриотрансфера от 17% до 54,3% (Hearns-Stokes R.M. и соавт., 2000г), что безусловно существенно.
В целом, когда обсуждается техника передачи эмбрионов, как правило, подразумевается всего один аспект манипуляции- это максимизация нежности действий репродуктолога по отношению к шейке и матке, в частности слизистой цервикального канала и полости матки (эндометрию). Что позволяет избежать повреждения тканей, кровотечения и нежелательных сокращений матки. Оптимизация переноса эмбрионов именно с этой позиции и обеспечивает максимальную успешность манипуляции и наилучший показатель имплантации перенесенных эмбрионов.
Кровь на катетере после переноса эмбрионов
Важным маркером атравматичной передачи эмбрионов является факт отсутствия крови и ткани эндометрия на катетере. Зачастую травма, нанесенная катетером эндометрию, в условиях сложного переноса или неоптимальной техники, инициирует кровотечение, оказывающее негативное влияние как на эмбрион, так и восприимчивость эндометрия. Показано, что наличие крови на катетере после выполнения трансфера связано со снижением частоты имплантации и наступления клинической беременности (Goudas V.T. и соавт., 1998г).
Однако, с сожалением, нужно отметить, даже когда на катетере не видна кровь или ее количество мало, факт значимой травматизации эндометрия катетером до конца не исключен. Это подтверждают данные гистероскопии, проведенные после пробного переноса (Cevrioglu A.S. и соавт., 2006г; Murray A.S. и соавт., 2003г).
В дополнение к сказанному пока вскользь можно отметить, что даже не значительное повреждение тканей в момент переноса эмбрионов инициирует волновую сократительную активность миометрия, способную изгнать перенесенные эмбрионы из полости матки.
Повышенная сократительная активность матки
Как известно, матка мышечный орган, поэтому как и любому другому мышечному органу ей свойственна физиологическая сократительная активность (Abramowicz J.S. и соавт., 1990г). Нормальная сократительная активность матки характеризуется периодами последовательных спазмов, образующих волны. В зависимости от направления движения волны, различают:
Наблюдения показывают, что антеградные волны сокращений матки могут быть индуцированы при переносе эмбрионов в полость матки.
Показано, что трансферы, сделанные в присутствии высокой частоты сокращения матки (определяется по УЗИ), по-видимому, ассоциируются с более низкими показателями частоты наступления беременности (Fanchin R. И соавт., 1998г). В одном исследовании с использованием специального красителя в момент пробного переноса, только 58% красителя осталось в полости матки, а остальное (почти половина) немедленно или с задержкой эвакуировалось через внутренний зев в цервикальный канал шейки матки (Mansour R.T. и соавт., 1994г). Не сложно предположить, что та же учесть может постичь и перенесенные эмбрионы.
Наблюдения показывают, что предотвратить активные сокращения матки можно прежде всего нежным переносом. Использование мягкого катетера (Buckett W.M., 2006г; Abou-Setta A.M. и соавт., 2005г), исключение касания дна матки (Frankfurter D. и соавт., 2004г) и рассечения эндометрия, а также травматизации шейки матки (Lesny P. И соавт., 1999г; Dorn C. И соавт., 1999г), повышает вероятность успешной имплантации в том числе и благодаря отсутствию возбуждения сократительной активности матки.
Дополнительным фактором снижения сократительной активности матки является медикаментозная релаксирующая терапия. Выявлено, что наиболее выраженный в этом отношении эффект демонстрируют препараты вагинального прогестерона (Fanchin R. и соавт., 2001г), впрочем и без того активно использующиеся в поддержке посттрансферного периода циклов ЭКО. Любые другие медикаментозные средства (в том числе препараты группы НПВС) в рамках сравнительных исследований не показали своей эффективности в отношении увеличения частоты имплантации, наступления беременности и родов живым плодом.
Слизь на катетере и удаление цервикальной слизи перед переносом эмбрионов
В последнее время данный вопрос все реже обсуждается в литературе. В целом известно, что наличие слизи на катетере, также как и крови снижает частоту наступления беременности в протоколе ЭКО. И если с кровью все более-менее понятно: кровь=травма=сокращения матки, то в отношении слизи это уравнение не корректно.
Очевидно, что слизь на катетере имеет свои рычаги снижения успеха ЭКО. Гипотетически, можно представить три механизма патологического влияния слизи:
Ультразвуковой контроль переноса эмбрионов
В качестве вступления к обсуждению темы значимости ультразвука при переносе эмбрионов, необходимо отметить, что ни один перенос эмбрионов не проходит без этого исследования.
Непосредственно перед переносом эмбрионов трансвагинальное ультразвуковое исследование помогает уточнить положение матки, кривизну угла между маткой и ее шейкой, длину шейки матки, наличие ложных ходов, карманов и многих других важных особенностей, позволяющих правильно настроиться на манипуляцию. Между тем это исследование относится к само собой разумеющимся и в обсуждении значимости ультразвука прежде всего подразумевается контроль процесса переноса эмбрионов. Высказываются предположения, что дополнительный трансабдоминальный ультразвуковой контроль переноса эмбрионов характеризуется повышением частоты наступления беременности, так как помогает контролировать глубину передачи эмбрионов и может снизить риск травматизации эндометрия и триггирования сокращений матки, что чаще происходит при слепом переносе (Woolcott R. и соавт., 1997г). Однако очевидными негативными особенностями такой тактики остается отсутствие адекватной возможности контроля в некоторых группах пациенток, например с выраженной подкожной жировой клетчаткой, а также значительный дискомфорт для самой пациентки, требующий наполнения мочевого пузыря. Так несколько исследователей сообщили, что ультразвуковой контроль эмбриотрансфера немного улучшает показатель частоты имплантации и частоты наступления беременности (Prapas Y.и соавт., 2001г; Matorras R. и соавт., 2002г; Anderson R.E. и соавт., 2002г). Хотя ряд рандомизированных исследований, напротив не нашел разницы частоты имплантации и живорождения между слепым и контролируемым переносом эмбрионов (Drakeley A.J. и соавт., 2008г), последние мета-анализы принципиально все же согласны с этими выводами (Buckett W.M., 2003г; Brown J. и соавт., 2010г). Авторы (Brown J. и соавт., 2010г) пришли к выводу, что в целом частота наступления клинической беременности статистически выше при проведении ультразвукового контроля (35,2% против 28,7%).
Резюмируя, необходимо отметить мнение большинства экспертов, о том что оптимальная глубина переноса эмбрионов находится примерно в 15 мм от дна (Coroleu B. И соавт., 2002г). Однако важно понимать, что довольно сложно спланировать исследование, способное аргументировано проверить эти суждения.
Постельный режим после переноса эмбрионов
Необходимо признать, что рекомендация постельного режима после переноса эмбрионов родилась по принципу: «Почему бы не соблюдать». В разных клиниках ЭКО сегодня принята различная тактика, однако стоит отметить, сегодня это всего лишь уклад и привычки принятые в конкретном центре. Утверждения вроде: «Обязательно нужно лежать после переноса эмбрионов!»- в большей степени субъективны и голословны.
Для объективности суждения можно привести два опубликованных исследования, которые не выявили ни каких отличий в частоте имплантации и наступлении беременности у пациенток соблюдающих строгий постельный режим по сравнению с пациентками мобилизованными непосредственно после переноса эмбрионов (Sharif K. и соавт., 1998г; Botta G. И соавт., 1997г).
Половой покой после переноса эмбрионов
Рекомендация полового покоя, точно так же как и постельного режима имеет сугубо субъективной характер, используя в качестве аргумента идею недопущения повышенной сократительной активности матки.
Между тем, в одном исследовании половой акт после перенос эмбрионов фактически обеспечивал увеличение показателя частоты наступления беременности (Tremellen K.P. и соавт., 2000г).
Выводы
Перенос эмбрионов в полость матки является безусловно важным событием с позиции ожиданий как команды персонала, так и пациентов, принимающих участие в программе ЭКО. Несмотря на то, что перенос эмбрионов не может оказать позитивного влияния на эмбрион и эндометрий, неудачный перенос в один миг способен перечеркнуть и то и другое. И несмотря на то, что единой оптимальной тактики для всех эмбриотрансферов не существует, очевидно, что для повышения результативности ЭКО в рамках манипуляции необходимо стремиться выполнить ряд условий:
Введение
Перенос эмбрионов, концептуально простая процедура, включающая помещение эмбриона или эмбрионов в катетер для эмбриотрансфера и перемещение их в полость матки, желательно ближе к дну.
Однако, несмотря на кажущуюся простоту, этот этап программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) имеет большое значение, являясь не только окончательным, но и очень важным шагом искусственного оплодотворения, фактически апогеем тесного сотрудничества всей команды клиники ЭКО. Когда без здорового эмбриона даже самый искусный перенос не завершится беременностью, и между тем все усилия не только репродуктолога, но и всех участников лечебного цикла окажутся напрасными в условиях проваленного эмбриотрансфера. Символизируя последнюю точку в морально тяжелом процессе с большими вложениями и ожиданиями, перенос эмбрионов открывает новый этап для пациентки и ее мужа, который одной фразой можно описать: «наконец-то беременна!».
Суммировав весь комплекс эффектов, возникающих в момент перемещения эмбрионов в полость матки, без преувеличения можно утверждать, что сама по себе манипуляция эмбриотрансфера является крайне важной частью цикла лечения методом экстракорпорального оплодотворения.
Этапы переноса эмбрионов
- Идентификация пациентки
- Обсуждение эмбриологических данных с эмбриологом
- Определение стратегии переноса с определением количества эмбрионов для перемещения в полость матки и дня переноса.
- Выбор типа катетера
- Придание положения пациентки и обработка влагалища
- Сам перенос
- Установление места оставления эмбрионов в полости матки
- Промывание катетера с подтверждением того, что в нем не осталось эмбрионов.
Описание процедуры переноса эмбрионов
Техника переноса культивируемых эмбрионов описана еще на заре ЭКО (Edwards и соавт.,1980г) и с тех пор принципиально не изменилась.
Несмотря на незначительные индивидуальные различия выполнения самой манипуляции персоналом клиник ЭКО, существуют негласные правила, которые между тем считаются обязательными к выполнению:
- Строгая стерильность всех расходных материалов и оборудования, контактирующих с биологическими тканями
- Контроль эмбриотоксичности материалов, контактирующих с эмбрионами
- Контроль оптимальной температуры, осмолярности, Ph и газового состава компонентов с эмбрионами.
- Максимальное ускорение этапов работы с эмбрионами. Эмбрионы не должны длительное время находиться в неоптимальных для них условиях.
Самым первым шагом обеспечивается идентификация пациентки по принятому в клинике алгоритму. Всем очевидно, что здесь нельзя допустить ошибку.
В положении лежа на гинекологическом кресле производится промывание влагалища водно-солевым раствором, не допускается использование антисептиков и антибиотиков, как известно токсичных не только для бактериальной флоры, но и эмбрионов.
Отобранные эмбрионы предварительно перемещаются в заранее подготовленную среду для эмбриотрансфера. Культивация эмбрионов до момента непосредственного переноса продолжается в оптимальных компонентно-температурных условиях эмбриологического инкубатора.
Эмбриолог открывает упаковку комплекта стерильных катетеров и передает репродуктологу внешний жесткий катетер, который устанавливается в цервикальный канал шейки матки непосредственно до внутреннего зева шейки матки. Данный катетер используется как направляющий для мягкого катетера с эмбрионами.
После введения внешнего катетера в цервикальный канал шейки матки репродуктологом, эмбриолог набирает в шприц небольшое количество среды для переноса и вставляет канюлю шприца в гнездо мягкого (внутреннего) катетера. Затем плавно надавливает на поршень шприца, промывая катетер культуральной средой и проверяя плавность хода поршня шприца. При выявлении каких-либо негативных особенностей, эмбриолог меняет шприц и повторяет все сначала.
Вторым шагом производится загрузка эмбрионов в катетер. Наиболее часто используется следующий алгоритм последовательных действий:
- Аспирация небольшого объема воздуха, занимающей в катетере 2-3 мм
- Аспирация небольшого объема среды (всего 15–25 мкл) с эмбрионами (2-3 мм в катетере)
- Аспирация небольшого объема воздуха
- Аспирация небольшого объема среды без эмбрионов, пломбирующей сложный эмбриотрансферный сэндвич
Через несколько секунд после перемещения эмбрионов из катетера, репродуктолог, не отпуская поршень, осторожно извлекает оба катетера одновременно или поочередно и передает их эмбриологу для проведения арбитражной проверки успеха все процедуры. Важно помнить, что эмбрионы могут быть сохранены в катетере (примерно в 1% случаев), что настаивает на необходимости проведения реэкспорта. В случае если после контрольного промывания катетеров обнаруживаются все не перенесенные эмбрионы, манипуляция повторяется по тому же сценарию. При обнаружении одного из двух эмбрионов, повторный перенос производится на 0,5см ближе предыдущего. При возникновении необходимости повторения процедуры переноса эмбрионов, важным условием остается скорость манипуляции, она должна быть проведена настолько быстро, насколько это возможно. Очевидно, что более длительное время манипуляции с эмбрионами и нахождение их в неоптимальных условиях угрожает снижению жизнеспособности эмбрионов и успеху всего протокола ЭКО. Теоретически длительная пролонгация периода нахождения эмбрионов в катетере способна оказать негитивное влияние на эмбрионы внутри катетера и частоту наступления беременности (Matorras R. и соват.,2004г). Возможными причинами этого принято считать:
- влиянием света (Smith LC., 1993г)
- охлаждение (Rocha A. и соавт.,1998г)
- другие экологические факторы (Cohen J. и соавт., 1997г)
Необходимо отметить, что в некоторых случаях для переноса эмбрионов используются фактически однокомпонентные катетеры, не допускающие раздельного применения внешнего и внутреннего катетеров. При выборе такой системы, логично минуется этап установки жесткого направляющего катетера. Все остальные действия репродуктолога и эмбриолога остаются не именными.
Плюсом однокомпонентного катетера является возможность создания сверхнежной атравматичной части с эмбрионами, которая перемещается в полость матки. Очевидным минусом считается тот факт, что применение такого катетера не допускает заминок и временных задержек манипуляции. В случае возникновения сложности введения катетера в полость матки, эмбрионы, все время находящиеся в катетере будут неизбежно подвергаться шоковым условиям.
Гинекологический контроль успешности манипуляции производится путем ультразвукового сканирования в процессе или после процедуры эмбриотрансфера. Ориентиром места оставления эмбрионов являются маленькие пузырьки воздуха, перемещенные в полость матки вместе с эмбрионами.
Однако для объективности необходимо отметить, что на сегодняшний день пока нет единого мнения относительно того, что фазовая загрузка катетера по принципу сэндвича с чередованием жидкой среды и пузырьков воздуха должна улучшать результаты цикла ЭКО.
Эйтан и коллеги (Eytan O. и соавт., 2007г) отметили целесообразность наличия воздуха в катетере с эмбрионами. По мнению исследователей выпущенные вместе с эмбрионами пузырьки воздуха поднимаются к дну матки, увлекая за собой эмбрионы. Чем способствуют наиболее оптимальному расположению эмбрионов в матке. Развивая тему дальше, авторы обнаружили, что сила давления на поршень в момент высвобождения эмбрионов, также может быть значимым фактором, обеспечивающим успех цикла ЭКО. По мнению Эйтан (Eytan O. и соавт., 2007г) умеренное давление, обеспечивающее низкую скорость опорожнения катетера, генерирует большее число мелких пузырьков, дробя более крупные пузырьки воздуха. Тема целесообразности использования пузырьков воздуха при загрузке катетера эмбрионами также обсуждается в ряде других клинических исследований, а также мета-анализе (Abou-Setta AM. 2007г).
Как правило, эмбриологи не набирают большие или маленькие объемы средней порции среды с эмбрионами, так как было продемонстрировано, что при использовании большего (60 мкл) или маленького объема жидкости статистически чаще обнаруживается задержка эмбрионов в катетере (Poindexter AN 3rd, Thompson D.J. и соавт., 1986г). Между тем Эйтан и коллеги (Eytan O. и соавт., 2007г) заявляли о целесообразности использования вообще микроскопических (около 3 мкл) объемов порции среды для переноса эмбрионов в полость матки.
Особый случай- сложный перенос (трудный перенос)
Сложным переносам принято называть ситуацию, когда у провайдера возникают трудности установления катетера в полость матки. Именно по критерию легкости введения катетера все переносы эмбрионов классифицируются на две группы:
- Легкий перенос. В процессе которого минимизируется вероятность травмы, следовательно, оценки манипуляции как риска неудачи цикла ЭКО
- Сложный перенос. Очевидно сказывающийся на эффективности всей проделанной работы и снижающий частоту имплантации перенесенных эмбрионов и наступления клинических беременностей (Abusheikha N. И соавт., 1999г; Sallam H.N., 2005г) в результате целого комплекса патологических механизмов (стимуляция шейки матки, стимуляция сократительной активности матки, травма эндометрия и кровотечение, инфицирование полости матки, закупорка катетера с задержка в нем эмбрионов)
Причины сложного переноса эмбрионов тривиальны:
- Врожденная или приобретенная деформация канала шейки матки
- Острый угол между шейкой и телом матки
- Спазм или стеноз внутреннего зева шейки матки
- Кроме того отмечено, что опыт провайдера и его способность как предсказать сложный перенос, так и определить оптимальную тактику сам по себе имеет большое значение.
- Перед переносом эмбрионов. Подразумевает собой планирование переноса эмбрионов. На этом этапе возможно не только подобрать оптимальный катетер для частого клинического случая, но и произвести попытку пробного переноса, как правило, в момент вступления пациентки в протокол ЭКО или непосредственно после пункции фолликулов. При подтверждении трудности пробной попытки установки катетера, допускается наложение шва на шейку матки после пункции фолликулов, за который можно будет производить тракции при проведении реального переноса.
- В момент переноса эмбрионов. При возникновении трудности введения катетера в полость матки в момент переноса эмбрионов, допускается замена катетера, использование пулевых щипцов или отказ от переноса, с криоконсервацией всех эмбрионов хорошего качества. Криоконсервированные эмбрионы можно будет использовать на последующих этапах программы ВРТ, но после предварительной реканализации шейки матки.
- трансмиометральный перенос, предполагающий перенос эмбрионов непосредственно сквозь стенку матки, путем ее прокола
- лапароскопический перенос эмбрионов в маточную трубу
- гистероскопическая реканализация цервикального канала в день переноса
Факторы переноса эмбрионов, влияющие на результативность попытки ЭКО
Сейчас очевидно, что на этапе переноса эмбрионов множество факторов способны оказывать то или иное влияние на исход попытки ЭКО. Накоплено достаточно сведений демонстрирующих, что учет некоторых важных аспектов переноса эмбрионов способен повысить частоту наступления беременности в цикле. С этой позиции наиболее часто принято обсуждать следующие аспекты манипуляции по переносу эмбрионов в полость матки:
- Пробный перенос
- Выбор типа катетера для переноса эмбрионов
- Технику переноса эмбрионов и опыт врача
- Кровь на катетере
- Повышенную сократительную активность матки и препараты для подавления сократительной активности матки
- Удаление шеечной слизи перед переносом эмбрионов
- Ультразвуковой контроль переноса эмбрионов
- Постельный режим после переноса эмбрионов
- Половой покой после переноса эмбрионов
Пробный перенос
Пробный перенос- это тренировочная попытка переноса эмбрионов в полость матки. Пробный перенос производится специальным слепо заканчивающимся маркированным, что важно менее дорогим катетером или обычным катетером для переноса эмбрионов. Манипуляция выполняется в предшествующем попытке ЭКО менструальном цикле, или непосредственно в лечебном цикле в день вступления в протокол или на операционном столе после пункции фолликулов. Есть мнение, что такой подход не сказывается негативно на частоте имплантации (Katariya K.O. и соавт., 2007г), а более того способен оптимизировать этап переноса эмбрионов, подсказывая доктору эмпирически выявленные особенности (ход и длину цервикального канала, глубину полости матки) конкретной пациентки (Mansour R и соавт., 1990г).
С другой стороны, информативность пробного переноса была поставлена под сомнение, в связи с изменением матки, прежде всего ее позиции (Stafford-Bell M.A., 1999г), но и объема, следовательно глубины полости (Miller K.L., Frattarelli J.L., 2007г) к моменту реального переноса эмбрионов.
Выбор типа катетера для переноса эмбрионов
Механическая травма эндометрия, производимая катетером для переноса оказывает влияние на имплантацию эмбриона, соответственно частоту наступления беременности. Так перенос эмбрионов, выполненный с использованием мягких, гибких катетеров характеризуется более высокой частотой наступления беременности, чем с применением жестких катетеров (Choe J.K. и соавт., 2001г; van Weering H.G. и соавт., 2002г). Этот факт позднее был также подтвержден мета-анализами рандомизированных исследований (Buckett W.M., 2006г; Abou-Setta A.M. и соавт., 2005г). Поэтому жесткие катетеры сегодня используются только при возникновении сложности проникновения в полость матки во время переноса. Вариантом жесткого катетера для сложного переноса является катетер со стилетом (металлическим сердечником), обеспечивающим дополнительную реканализирующую жесткость катетера и возможность придания сложных форм.
Техника переноса эмбриона
Техника эмбриотрансфера оказывает безусловное влияние на показатель частоты наступления беременности в ЭКО (Meldrum D.R. и соавт., 1987г; Kovacs G.T. и соавт., 1999г; Schoolcraft W.B. и соавт., 2001г; Sallam H.N. и соавт.,2005г; Eytan O. и соавт., 2007г). Однако традиционно очень мало внимания уделяется этому навыку врача репродуктолога. К сожалению, большинство представлений практикующих врачей основаны на мифах и субъективных представлениях, имеющих под собой слабую доказательную базу (Kovacs G.T. и соавт., 1999г; Salha O.H. и соавт., 2001г).
Между тем, сравнительные исследования показали, что при прочих равных условиях индивидуальный подход к манипуляции переноса эмбрионов способен обеспечивать значительные различия в частоте наступления беременности, между врачами (Karande V.C. и соавт, 1999г). Так, одно исследование продемонстрировало колебание частоты наступления беременности в зависимости от опыта провайдера эмбриотрансфера от 17% до 54,3% (Hearns-Stokes R.M. и соавт., 2000г), что безусловно существенно.
В целом, когда обсуждается техника передачи эмбрионов, как правило, подразумевается всего один аспект манипуляции- это максимизация нежности действий репродуктолога по отношению к шейке и матке, в частности слизистой цервикального канала и полости матки (эндометрию). Что позволяет избежать повреждения тканей, кровотечения и нежелательных сокращений матки. Оптимизация переноса эмбрионов именно с этой позиции и обеспечивает максимальную успешность манипуляции и наилучший показатель имплантации перенесенных эмбрионов.
Кровь на катетере после переноса эмбрионов
Важным маркером атравматичной передачи эмбрионов является факт отсутствия крови и ткани эндометрия на катетере. Зачастую травма, нанесенная катетером эндометрию, в условиях сложного переноса или неоптимальной техники, инициирует кровотечение, оказывающее негативное влияние как на эмбрион, так и восприимчивость эндометрия. Показано, что наличие крови на катетере после выполнения трансфера связано со снижением частоты имплантации и наступления клинической беременности (Goudas V.T. и соавт., 1998г).
Однако, с сожалением, нужно отметить, даже когда на катетере не видна кровь или ее количество мало, факт значимой травматизации эндометрия катетером до конца не исключен. Это подтверждают данные гистероскопии, проведенные после пробного переноса (Cevrioglu A.S. и соавт., 2006г; Murray A.S. и соавт., 2003г).
В дополнение к сказанному пока вскользь можно отметить, что даже не значительное повреждение тканей в момент переноса эмбрионов инициирует волновую сократительную активность миометрия, способную изгнать перенесенные эмбрионы из полости матки.
Повышенная сократительная активность матки
Как известно, матка мышечный орган, поэтому как и любому другому мышечному органу ей свойственна физиологическая сократительная активность (Abramowicz J.S. и соавт., 1990г). Нормальная сократительная активность матки характеризуется периодами последовательных спазмов, образующих волны. В зависимости от направления движения волны, различают:
- Антеградные волны. Направляются от дна матки к ее шейке. Не сложно догадаться, что такой характер сокращения миометрия характерен для менструации, то есть начала фолликулярной фазы и конца лютеиновой фазы стерильного менструального цикла (Lyons E.A. и соавт., 1991г).
- Ретроградные волны. Имеют противоположное направление от перешейка к дну матки. Характерны для периовуляторного периода, то есть конца фолликулярной фазы, овуляции и начала лютеиновой фазы (Lyons E.A. и соавт., 1991г)
Наблюдения показывают, что антеградные волны сокращений матки могут быть индуцированы при переносе эмбрионов в полость матки.
Показано, что трансферы, сделанные в присутствии высокой частоты сокращения матки (определяется по УЗИ), по-видимому, ассоциируются с более низкими показателями частоты наступления беременности (Fanchin R. И соавт., 1998г). В одном исследовании с использованием специального красителя в момент пробного переноса, только 58% красителя осталось в полости матки, а остальное (почти половина) немедленно или с задержкой эвакуировалось через внутренний зев в цервикальный канал шейки матки (Mansour R.T. и соавт., 1994г). Не сложно предположить, что та же учесть может постичь и перенесенные эмбрионы.
Наблюдения показывают, что предотвратить активные сокращения матки можно прежде всего нежным переносом. Использование мягкого катетера (Buckett W.M., 2006г; Abou-Setta A.M. и соавт., 2005г), исключение касания дна матки (Frankfurter D. и соавт., 2004г) и рассечения эндометрия, а также травматизации шейки матки (Lesny P. И соавт., 1999г; Dorn C. И соавт., 1999г), повышает вероятность успешной имплантации в том числе и благодаря отсутствию возбуждения сократительной активности матки.
Дополнительным фактором снижения сократительной активности матки является медикаментозная релаксирующая терапия. Выявлено, что наиболее выраженный в этом отношении эффект демонстрируют препараты вагинального прогестерона (Fanchin R. и соавт., 2001г), впрочем и без того активно использующиеся в поддержке посттрансферного периода циклов ЭКО. Любые другие медикаментозные средства (в том числе препараты группы НПВС) в рамках сравнительных исследований не показали своей эффективности в отношении увеличения частоты имплантации, наступления беременности и родов живым плодом.
Слизь на катетере и удаление цервикальной слизи перед переносом эмбрионов
В последнее время данный вопрос все реже обсуждается в литературе. В целом известно, что наличие слизи на катетере, также как и крови снижает частоту наступления беременности в протоколе ЭКО. И если с кровью все более-менее понятно: кровь=травма=сокращения матки, то в отношении слизи это уравнение не корректно.
Очевидно, что слизь на катетере имеет свои рычаги снижения успеха ЭКО. Гипотетически, можно представить три механизма патологического влияния слизи:
- Цервикальная слизь явно не оптимальная среда для развития эмбриона. Если она и не обладает эмбриотоксическими свойствами, то имея не только иные физико-химические свойства, но обогащенная иммунокомпетентными клетками, иммуноглобулинами и цитокинами, наверняка может оказывать деструктивное влияние в диалоге эмбриона и эндометрия
- Цервикальная слизь может быть колонизирована бактериями
- Цервикальная слизь имеет высокое поверхностное натяжение и адгезивные свойства, поэтому может способствовать вытягиванию эмбриона за катетером из полости матки в цервикальный канал.
Ультразвуковой контроль переноса эмбрионов
В качестве вступления к обсуждению темы значимости ультразвука при переносе эмбрионов, необходимо отметить, что ни один перенос эмбрионов не проходит без этого исследования.
Непосредственно перед переносом эмбрионов трансвагинальное ультразвуковое исследование помогает уточнить положение матки, кривизну угла между маткой и ее шейкой, длину шейки матки, наличие ложных ходов, карманов и многих других важных особенностей, позволяющих правильно настроиться на манипуляцию. Между тем это исследование относится к само собой разумеющимся и в обсуждении значимости ультразвука прежде всего подразумевается контроль процесса переноса эмбрионов. Высказываются предположения, что дополнительный трансабдоминальный ультразвуковой контроль переноса эмбрионов характеризуется повышением частоты наступления беременности, так как помогает контролировать глубину передачи эмбрионов и может снизить риск травматизации эндометрия и триггирования сокращений матки, что чаще происходит при слепом переносе (Woolcott R. и соавт., 1997г). Однако очевидными негативными особенностями такой тактики остается отсутствие адекватной возможности контроля в некоторых группах пациенток, например с выраженной подкожной жировой клетчаткой, а также значительный дискомфорт для самой пациентки, требующий наполнения мочевого пузыря. Так несколько исследователей сообщили, что ультразвуковой контроль эмбриотрансфера немного улучшает показатель частоты имплантации и частоты наступления беременности (Prapas Y.и соавт., 2001г; Matorras R. и соавт., 2002г; Anderson R.E. и соавт., 2002г). Хотя ряд рандомизированных исследований, напротив не нашел разницы частоты имплантации и живорождения между слепым и контролируемым переносом эмбрионов (Drakeley A.J. и соавт., 2008г), последние мета-анализы принципиально все же согласны с этими выводами (Buckett W.M., 2003г; Brown J. и соавт., 2010г). Авторы (Brown J. и соавт., 2010г) пришли к выводу, что в целом частота наступления клинической беременности статистически выше при проведении ультразвукового контроля (35,2% против 28,7%).
Резюмируя, необходимо отметить мнение большинства экспертов, о том что оптимальная глубина переноса эмбрионов находится примерно в 15 мм от дна (Coroleu B. И соавт., 2002г). Однако важно понимать, что довольно сложно спланировать исследование, способное аргументировано проверить эти суждения.
Постельный режим после переноса эмбрионов
Необходимо признать, что рекомендация постельного режима после переноса эмбрионов родилась по принципу: «Почему бы не соблюдать». В разных клиниках ЭКО сегодня принята различная тактика, однако стоит отметить, сегодня это всего лишь уклад и привычки принятые в конкретном центре. Утверждения вроде: «Обязательно нужно лежать после переноса эмбрионов!»- в большей степени субъективны и голословны.
Для объективности суждения можно привести два опубликованных исследования, которые не выявили ни каких отличий в частоте имплантации и наступлении беременности у пациенток соблюдающих строгий постельный режим по сравнению с пациентками мобилизованными непосредственно после переноса эмбрионов (Sharif K. и соавт., 1998г; Botta G. И соавт., 1997г).
Половой покой после переноса эмбрионов
Рекомендация полового покоя, точно так же как и постельного режима имеет сугубо субъективной характер, используя в качестве аргумента идею недопущения повышенной сократительной активности матки.
Между тем, в одном исследовании половой акт после перенос эмбрионов фактически обеспечивал увеличение показателя частоты наступления беременности (Tremellen K.P. и соавт., 2000г).
Выводы
Перенос эмбрионов в полость матки является безусловно важным событием с позиции ожиданий как команды персонала, так и пациентов, принимающих участие в программе ЭКО. Несмотря на то, что перенос эмбрионов не может оказать позитивного влияния на эмбрион и эндометрий, неудачный перенос в один миг способен перечеркнуть и то и другое. И несмотря на то, что единой оптимальной тактики для всех эмбриотрансферов не существует, очевидно, что для повышения результативности ЭКО в рамках манипуляции необходимо стремиться выполнить ряд условий:
- Согласованность действий всех участников переноса эмбрионов.
- Подготовленность и умение решать проблемы. Важно стремиться правильно предсказать ход переноса эмбрионов и возможные проблемы, уметь выходить из сложной ситуации.
- Скорость. Изъятые из инкубатора эмбрионы должны быть максимально быстро перенесены в полость матки
- Аккуратность и нежность. Важно не допускать травматизации матки и шейки матки
- Использовать пробный перенос или нет?
- Использовать воздушные метки или нет?
- Какой объем среды набирать в катетер при переносе эмбрионов?
- Удалять слизь из цервикального канала перед переносом эмбрионов или нет?
- Как глубоко в полость матки переносить эмбрионы?
- С какой скоростью выпускать эмбрионы в полость матки?
- Использовать ультразвуковой контроль процесса переноса эмбрионов или нет?
- Как долго держать катетер в полости матки после переноса эмбрионов, перед его выемкой?
- Что лучше делать, а лучше избегать после переноса эмбрионов?
Комментарии
Новый комментарий
Отвечать на вопросы и писать комментарии на сайте Reproductologist.com могут только зарегистрированные пользователи. Пожалуйста, зарегистрируйтесь или войдите, используя существующие учётные данные.
Вход / Регистрация
Вход / Регистрация
31 июля 2014 23:15 | Ирина Н. | |
Довольно "лёгкая" для прочтения статья. Любая пациентка, заинтересованная в данном вопросе, с лёгкостью для себя обнаружит ответы, на интересующие вопросы. Спасибо, reproductologist!!!
|
01 августа 2014 22:03 | Елена Спенсер | |
Да, действительно, все написано понятно! Мне тоже этот сайт во многом помогает.
|
30 марта 2015 11:27 | Екатерина Маринина | |
Хорошо, что при поиске в нете, эта статья мне попалась первой. Все доступно, понятно, вопросов больше нет. Спасибо.
|
Похожие статьи
20 июля 2014 19:06 |
![]() |
08 августа 2014 23:31 |
![]() |
17 октября 2013 10:20 |
![]() |
05 декабря 2013 19:59 |
![]() |
17 октября 2013 13:20 |
![]() |