ПЕРГОВЕРИС. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ.

ПЕРГОВЕРИС. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ.

• ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ПЕРГОВЕРИС И КОМУ ОН ПОКАЗАН?
• ЧЕМ ОБЪЯСНЯЕТСЯ ФИКСИРОВАННОЕ СООТНОШЕНИЕ ДОЗ рФСГгрЛГ 2:1?
• ЧЕМ ПЕРГОВЕРИС ОТЛИЧАЕТСЯ ОТ чМГ?
• КАКОВА РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?
• КАКОВА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРГОВЕРИСОМ?
• МОЖНО ЛИ СМЕШИВАТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС С ПРЕПАРАТОМ ГОНАЛ-Ф?
• МОЖНО ЛИ СОДЕРЖИМОЕ ДВУХ АМПУЛ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС РАСТВОРИТЬ В 1 мл РАСТВОРИТЕЛЯ?
• МОЖНО ЛИ САМОСТОЯТЕЛЬНО ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ?
• СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС?
• КАКОЙ СОСТАВ ИМЕЕТ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?
• КАК СЛЕДУЕТ ХРАНИТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?
• СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?
• СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?

ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ПЕРГОВЕРИС И КОМУ ОН ПОКАЗАН?

Перговерис - это первый и единственный комбинированный препарат, сочетающий в себе высокоочищенный рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ, также известный как лутропин-альфа) с высокоочищенным рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ, также известным как фоллитропин- альфа) в фиксированном соотношении доз 2:1 в одной инъекции.

Перговерис показан для лечения бесплодия у женщин с субоптимальным ответом при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

Перговерис имеет доказанные клинические преимущества у пациенток с субоптимальным (недостаточным) ответом на ФСГ при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался одним из следующих признаков или их сочетанием:

• возраст пациентки - 35 лет и старше
• применение высоких доз ФСГ (3000 ME и более/на 1 цикл)
• небольшое количество преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7)

Также Преговерис показан для женщин с выраженной гонадотропной недостаточностью.

Каждая ампула препарата Перговерис содержит 150 МГ (11 мкг) фоллитропина- альфа и 75 ME (3,0 мкг) лютропина-альфа. Препарат Перговерис представлен в виде порошка и растворителя, из них готовят раствор для подкожного введения.

Фолликулостимулирующий гормон крайне важен для развития фолликулов в яичниках человека. Это обязательный этап в развитии зрелых ооцитов (яйцеклеток), способных к оплодотворению. Лютеинизирующий гормон отвечает за конечное созревание и последующую овуляцию яйцеклетки. Он также обеспечивает под¬держку на ранних стадиях беременности.


ЧЕМ ОБЪЯСНЯЕТСЯ ФИКСИРОВАННОЕ СООТНОШЕНИЕ ДОЗ рФСГгрЛГ 2:1?

В исследованиях по подбору доз, выполненных во время разработки препарата, комбинация 150 ME рФСГ и 75 ME рЛГ стимулировала активный рост фолликулов.

Исследования по биоэквивалентности подтвердили, что Перговерис имеет такую же активность, как и каждый рФСГ и рЛГ из двух препаратов по отдельности (Picard et al., Curr Med Res Opin. 2008 Apr; 24(4): 1199-208)

Эффективность и безопасность совместного введения рФСГ и рЛГ в соотношении 2:1 у женщин с Гипогонадотропным Гипогонадизмом (ГГ) и выраженным дефицитом ЛГ были установлены в нескольких клинических исследованиях, которые включают:

• базовое исследование по подбору доз, проведенное Европейской группой по исследованию рекомбинантного человеческого ЛГ, выявило эффективность со¬отношения 2:1 ФСПЛ Г у женщин с ГГ с выраженным дефицитом ЛГ при использовании фиксированной дозы 150 ME рФСГ с дозами рЛГ от 0,25,75 до 225 МЕ/сут. Исследователи показали, что ежедневное введение 75 ME рЛГ и 150 ME рФСГ эффективно у большинства женщин и обеспечивает оптимальный рост фолликулов и максимальный рост эндометрия. У небольшой части пациенток может потребоваться доза до 225 МЕ/день, но даже при этой дозе рЛГ не оказывал иммуногенного действия и хорошо переносился (The European Recombinant Human LH Study Group. J Clin Endocrinol Metab. 1998 May; 83(5):1507-14)
• ODea и соавт. оценили потребность в ЛГ женщин с ГГ, у которых уровень гонадотропинов варьировал от низких до нормальных значений. Затем авторы получили данные относительно оптимальной дозы ЛГ (0,25,75 или 225 МЕ/сут), требуемой для индукции роста фолликулов у этих пациенток. Анализ в подгруппах подтвердил, что существует порог, при котором возникает потребность в ЛГ, так как лишь у части пациенток с базальным сывороточным уровнем Л Г <1,2 МЕ/л проявляется клиническая польза от добавления ЛГ. В дальнейшем результаты исследований показали, что рЛГ в дозе 75 МЕ/день, введенный в комбинации с 150 МЕ/день рФСГ, является эффективным, безопасным и хорошо переносимым с точки зрения индукции овуляции и наступления беременности у пациенток с выраженным дефицитом ЛГ (ODea et al. Curr Med Res Opin. 2008 Oct; 24(10): 2785-93)
• Burgues и Испанская совместная группа по женскому ГГ установили эффективность и безопасность комбинированного лечения рЛГ и рФСГ в индукции роста фолликулов и наступления беременности у женщин с ГГ с выраженным дефицитом гонадотропинов. Пациенткам ежедневно вводили 75 ME рЛГ и 150 ME рФСГ до трех циклов. Адекватный рост фолликулов наблюдался в 94% циклов, а беременность наступила у 39,5% пациенток. Исследователи пришли к выводу, что комбинированное лечение рФСГ и рЛГ индуцирует рост фолликулов, овуляцию и наступление беременности у значительной части пациенток с ГГ, с ановуляторными циклами и выраженным дефицитом ЛГ, и хорошо переносится. Вероятно, наиболее оптимальным является ежедневное введение 150 ME рФСГ и 75 ME рЛГ, но у небольшой части пациенток может потребоваться рЛГ в дозе >75 МЕ/сут (Н Burgues et al. Hum Reprod. 2001 Dec; 16(12):2525-32)
• Shoham и соавт. подтвердили безопасность и эффективность 75 ME лютропина- альфа с одновременным введением фоллитропина-альфа для индукции роста фолликулов у женщин с выраженным дефицитом гонадотропинов. Данное многоцентровое контролируемое исследование показало, что при введении рЛГ и рФСГ у значимо большего числа пациенток наблюдался рост фолликулов по сравнению с пациентками, получавшими плацебо и рФСГ. Исследователи сделали вывод, что ежедневное подкожное комбинированное введение рЛГ в дозе 75 ME и рФСГ в дозе 150 ME является безопасной и эффективной схемой индукции роста фолликулов у женщин с выраженным дефицитом гонадотропинов (Shoham et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Sep; 69(3):471 -8).

ЧЕМ ПЕРГОВЕРИС ОТЛИЧАЕТСЯ ОТ чМГ?

Для пациенток, которым требуется как ФСГ, так и ЛГ, эти гонадотропины ранее были доступны лишь в виде:

1. отдельных инъекций рекомбинантных гонадотропинов или
2. мочевого менопаузального гонадотропина человека (чМГ).

Хотя в мочевом чМГ определяется активность как ФСГ, так и ЛГ, его белковый состав
является непостоянным вследствие наличия остаточных примесей. В недавно проведенном исследовании комплексный протеомный подход позволил выявить 24 белка, не связанных с гонадотропинами, причем о присутствии 16 из этих 24 белков в мочевых гонадотропинах ранее не сообщалось (Basset et al. Reprod Biomed Online 2009, e-pub ahead of print on 9 July 2009).

Было выявлено, что мочевые гонадотропины содержат среди прочего: ингибитор протеина С, ингибитор эластазы лейкоцитов, цинк-2-гликопротеин, белок I, связывающий фактор некроза опухоли, белки, связанные с иммуноглобулином, урокиназу и эпидермальный фактор роста, среди других примесей (Van derWeier ВНМ et al. Reprod Biomed Online 2003 7:547-57, Basset et al. Reprod Biomed Online 2009, e-pub ahead of print on July 2009).

Перговерис содержит достоверное и точное соотношение 2:1 ФСГ:ЛГ, в то время как при достижении указанного соотношения 1:1 ФСГ:ЛГ в чМГ активность ЛГ в препаратах чМГ может различаться вследствие добавления ХГЧ («пики»),

Перговерис имеет статистически значимые преимущества перед чМГ по параметрам его исключительной очищенности, точности дозировок и однородности консистенции (Driebergen R and Baer G Curr Med Res Opin. 2003; 19:41-6, Baer G and Loumaye E Curr Med Res Opin. 2003; 19:83-8.)


КАКОВА РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?

При субоптимальном ответе у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ:

• рекомендуемый режим лечения начинается с назначения 300 ME р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5-7 дней. Начиная с 6-8-го дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 флакона препарата Перговерис (300 ME р-ФСГч и 150 ME р-ЛГч)
• альтернативной схемой лечения может быть назначение двух флаконов препарата Перговерис (300 ME р-ФСГч и 150 ME р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.

Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам ультразвукового исследования, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 ME.

При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита.

Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).
При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч - отменить. Лечение может быть возобновлено начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.

Рекомендуемая схема лечения для пациенток с Гипогонадотропным Гипогонадизмом начинается с ежедневного введения одной ампулы Перговериса (150 ME рФСЕ + 75 ME рЛГ). Если ежедневно используется менее одной ампулы Перговериса, фолликулярный ответ может быть неудовлетворительным, потому что количество ЛГ может быть недостаточным.

Перговерис следует назначать в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с аменореей и низкой эндогенной секрецией эстрогенов лечение может быть начато в любое время. Для каждой пациентки лечение следует подбирать индивидуально, оценивая размер фолликулов с помощью ультразвукового исследования и измеряя уровень эстрогенов.

При необходимости повышения количества ФСГ коррекцию дозы предпочтительно осуществлять через 7-14 дней, увеличивая ее на 37,5-75 ME и используя разрешенную лекарственную форму фоллитропина-альфа. Продолжительность стимуляции в одном цикле может составлять до 5 недель. При достижении оптимальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции Перговериса пациентке следует одно¬кратно ввести от 5000 до 10000 ME мочевого ХГЧ или 250 мкг рХГЧ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендуется половой контакт. В качестве альтернативы может быть выполнена внутриматочная инсеминация.

При развитии чрезмерной реакции лечение следует прекратить, а от введения ХГЧ отказаться. Лечение следует возобновить в следующем цикле с более низкой дозы ФСГ, чем в предыдущем цикле.


КАКОВА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРГОВЕРИСОМ?

В зависимости от реакции пациентки врачи могут повысить дозу фоллитропина- альфа, обычно на 37,5-75 ME через 7-14 дней.

Продолжительность стимуляции в любом одном цикле может быть увеличена до 5 недель.

При достижении желаемого ответа через 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис однократно вводится ХГЧ.


МОЖНО ЛИ СМЕШИВАТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС С ПРЕПАРАТОМ ГОНАЛ-Ф?

Хотя большинство пациенток хорошо отвечают на лечение одним препаратом Перговерис, некоторым может потребоваться дополнительное количество ФСГ. Способность изменять соотношение доз ФСГ к ЛГ в одной инъекции без нарушения биоактивности любого из гонадотропинов одинаково важна как для врачей, так и для пациенток.

Исследование показало, что если требуется более индивидуальная схема терапии, Гонал-Ф можно с точностью смешивать с Перговерисом для получения соотношений р-ФСГ и р-ЛГ в ME от 3:1 до 8:1 в одной инъекции.

Этапы процедуры достаточно просты в выполнении и детально описаны в статье Agostinetto (Agostinetto R. Reprod Biol Endocrinol. 2009 May 18; 7:48). Смешивание рекомбинантных форм обеспечивает гибкость терапии для врачей и пациенток, использующих рФСЕ и рЛГ в клинической практике.


МОЖНО ЛИ СОДЕРЖИМОЕ ДВУХ АМПУЛ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС РАСТВОРИТЬ В 1 мл РАСТВОРИТЕЛЯ?

Если требуется более высокая доза препарата Перговерис, в 1 мл растворителя можно растворить до трех ампул лиофилизированного порошка Перговериса. Это обеспечивает дополнительное преимущество для врачей и пациенток, так как по зволяет ввести более высокую дозу рФСГ и рЛГ в одной инъекции с таким же объемом раствора, как и при одной дозе.

Обычно первую ампулу Перговериса растворяют в 1 мл растворителя. Весь объем растворенного в данной ампуле Перговериса затем вводят во вторую ампулу. Если требуется третья ампула, весь объем второй ампулы может быть введен в третью ампулу.
Весь приготовленный раствор затем может быть набран в шприц и введен пациентке.

Рекомендуют осуществлять процедуру приготовления раствора в соответствии с полными и детальными инструкциями.


МОЖНО ЛИ САМОСТОЯТЕЛЬНО ВВОДИТЬ ПРЕПАРАТ?

Препарат Перговерис специально изготовлен таким образом, чтобы можно было легко приготовить инъекцию и самостоятельно подкожно ввести ее. Упаковка с препаратом содержит ясно иллюстрированную инструкцию для пациентов.

Пациентки должны быть хорошо мотивированы, обучены технике проведения инъекций и иметь доступ к консультации с профессионалом. Первая инъекция препарата Перговерис должна быть выполнена под контролем специалиста.


СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ПРЕПАРАТОМ ПЕРГОВЕРИС?

Препарат Перговерис не стоит смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце, за исключением фоллитропина-альфа.


КАКОЙ СОСТАВ ИМЕЕТ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?

Препарат Перговерис представлен в виде порошка и растворителя для приготовления раствора для введения.

Порошок - это белые лиофилизированные гранулы, каждая ампула содержит 150 ME фоллитропина-альфа и 75 ME лутропина-альфа.

Порошок содержит также сахарозу, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, метионин, полисорбат 20, концентрированную фосфорную кислоту и гидроксид натрия.

Растворитель является прозрачным бесцветным раствором, и одна ампула растворителя содержит 1 мл воды для инъекций.
Препарат Перговерис необходимо растворить непосредственно перед использованием.


КАК СЛЕДУЕТ ХРАНИТЬ ПРЕПАРАТ ПЕРГОВЕРИС?

Препарат Перговерис следует хранить в нерастворенном виде в оригинальной упаковке в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Препарат Перговерис должен быть использован сразу после растворения. Приготовленный раствор не следует вводить, если он содержит инородные частицы или непрозрачен.

Не используйте препарат Перговерис после истечения срока годности, указанного на ампулах и упаковке. Дата истечения срока годности означает последний день этого месяца.


СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?

Препарат Перговерис противопоказан при следующих состояниях:

• аллергия к ФСГ, ЛГ или любому из компонентов препарата Перговерис
• опухоли гипоталамуса и гипофиза
• увеличение или киста яичника, не связанные с синдромом поликистозных яичников
• маточное кровотечение неясной этиологии
• рак яичников, матки или молочной железы
• заболевания, при которых нормальная беременность невозможна, такие как первичная яичниковая недостаточность (преждевременная менопауза), пороки развития половых органов или миома матки, несовместимая с беременностью.

СУЩЕСТВУЮТ ЛИ КАКИЕ-ЛИБО ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА ПЕРГОВЕРИС?

За медицинской консультацией следует обратиться пациенткам, у которых имеются:

• порфирия или семейный анамнез по порфирии
• легко травмируемая кожа или волдыри на коже
• боль в желудке или в конечностях
• симптомы СГЯ (следует отказаться от введения ХГЧ)

Как и у всех пациенток, проходящих курс индукции овуляции, существует повышенный риск возникновения многоплодных беременностей и родов, но его можно свести к минимуму при использовании рекомендуемой дозы и схемы введения, а также тщательного мониторинга с помощью ультразвуковых исследований и определений уровня эстрадиола в плазме крови.
У пациенток, проходящих стимуляцию овуляции, частота невынашивания беременности выше, чем в популяции в целом.

Женщины с заболеванием маточных труб в анамнезе находятся в группе риска по внематочной беременности независимо оттого, наступила беременность при естественном зачатии или после лечении бесплодия.

Существуют данные о развитии опухолей яичников и других половых органов, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, перенесших несколько циклов стимуляции с целью лечения бесплодия. Однако до сих пор не установлено, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Частота врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий может быть немного выше, чем при естественном зачатии.

Существуют отдельные сообщения о нетяжелых аллергических реакциях при применении препарата Перговерис.
Пациентки должны информировать своего врача о приеме в настоящее время или в недавнем прошлом каких-либо других лекарственных препаратов, в том числе безрецептурных.

Препарат Перговерис не следует вводить в виде смеси с другими лекарственными средствами в одной инъекции, за исключением фоллитропина-альфа, если он назначен врачом.

Препарат Перговерис не показан во время беременности или кормлении грудью.

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами не проводилось.

Препарат Перговерис содержит менее 1 ммоль натрия в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Препарат Перговерис содержит 30 мг сахарозы в одной дозе. Это следует учитывать у пациенток с сахарным диабетом.

Безопасное и эффективное применение Перговериса требует мониторинга реакции яичников на стимуляцию с помощью регулярного ультразвукового исследования, предпочтительно в сочетании с определением уровня эстрадиола в сыворотке крови. Реакция пациенток на введение ФСГ/ЛГ может различаться, и у некоторых пациенток может наблюдаться плохой ответ на стимуляцию ФСГ/ЛГ. Следует использовать наименьшую эффективную дозу в соответствии с целью лечения.


Перед использованием препарата Перговерис,  пожалуйста, прочитайте инструкцию
Если у Вас остались вопросы, пожалуйста, проконсультируйтесь с лечащим доктором или курирующей медсестрой.

Новый комментарий