Правда ли что стимуляция овуляции истощает фолликулярный резерв, а прием КОК позволяет его сохранить?

Правда ли что стимуляция овуляции истощает фолликулярный резерв, а прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) позволяет его сохранить?
Мифы репродуктивной медицины.

Фолликулярный запас яичников представлен двумя разными группами фолликулов: покоящимися (примордиальными) и растущими.



Формирование пула примордиальных (I стадии) фолликулов  происходит в период внутриутробного развития. Примордиальные зародышевые клетки дифференцируются в желточном мешке. К 7-ой неделе беременности они мигрируют в область гонадной складки. Овогонии делятся путем митоза, достигая 6-7млн к 20 неделе беременности. Вступление овогониев в первую стадию мейоза начинается с 11-12 недели и продолжается до завершения беременности, этот процесс характеризует собой появление первичных ооцитов. Примерно с 20 недели гестации вокруг каждого ооцита начинается формирование одного ряда прегранулезных клеток, формируя примордиальный фолликул с арестом деления ооцита на стадии диплотены профазы I мейоза. Дальнейшая динамика количества женских половых клеток уже только отрицательная. Теряя навсегда способность к делению, начиная приблизительно с 20 недели беременности, их количество неуклонно сокращается, к моменту рождения составляя не более 1-2млн, а к моменту пубертата на более 500тыс штук.

Растущие фолликулы последовательно проходят четыре стадии развития:

• Первичный (II стадия)
• Ранний вторичный
• Вторичный (III стадия) 
• Преантральный (1-й класс) 
• Антральный (2—8-й класс)

В процессе роста фолликулов условно можно выделить три последовательных этапа:

1. Формирование группы растущих фолликулов (100-300 дней)
2. Базальный рост до стадии антральных фолликулов 4-го класса (60-80 дней)
3. Рекрутинг, развитие и овуляция доминантного фолликула (12-20 дней).

Первые два этапа объединены общим понятием «гонадотропиннезависимые», они проходят без прямого участия гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), под контролем интраовариальных факторов, наиболее изученным из которых является АМГ (Антимюллеров гормон). Отбор растущих фолликулов из резерва примордиальных фолликулов происходит за 100-300 дней (по разным данным) до овуляции, их количество на этапе селекции напрямую зависит от возраста и доступного резерва. Считается, что в пик репродуктивной активности ежедневно отбирается около 30 фолликулов. Последовательное развитие отобранных фолликулов происходит в течение трех менструальных циклов, каждая последующая стадия развития фолликулов характеризуется увеличением размера растущего фолликула, но постоянным сокращением количества продолжающих рост фолликулов.  Третий этап, подразумевающий рекрутинг, развитие, созревание и овуляцию доминирующего фолликула, находится под контролем и может протекать только при участии гонадотропинов (ФСГ, ЛГ). Селекция доминирующего фолликула из пула (10-40 штук) оставшихся после последовательной атрезии отбирающихся и растущих фолликулов начинается во второй фазе предшествующего менструального цикла. Дальнейшая динамика естественного менструального цикла характеризуется последовательностью механизмов атрезии лишних, дошедших до преовуляторной стадии третичных фолликулов, с высвобождением единственного доминирующего фолликула конечной стадии развития. Основным дозирующим механизмом монофолликулярного роста является динамика уровня и гликолизации ФСГ в позднюю лютеиновую фазу предшествующего менструального цикла без зачатия и раннюю фолликулярную фазу нового менструального цикла. Именно концентрация уровня ФСГ создает конкурентный механизм отбора одного фолликула и остановку развития лишних, не нужных, по мнению механизмов регуляции третичных фолликулов. При этом эмпирически вычислено, что повышение уровня ФСГ в сыворотке крови, снимает запрет и спасает от атрезии большее количество развивающихся антральных фолликулов, а эффект от добавления ФСГ продолжает носить дозозависимый характер, реализуясь в увеличении количества доминирующих фолликулов в позднюю пролиферативную фазу прямо пропорционально вводимой дозе ФСГ, но не больше общего количества доступных антральных фолликулов.

Иными словами контролируемая стимуляция овуляции, подразумевающая увеличение уровня ФСГ в крови не расходует доступный фолликулярный резерв, а спасает от запланированной атрезии пул чувствительных к гонадотропинам фолликулов.

Точно также препараты КОК, биологическое действие которых реализуется на контроле гонадотропинсекреторной активности гипофиза, с последующим выключением гонадотропинзависимого этапа развития фолликулов, не способны влиять на ранний фолликулогенез, следовательно- не способны остановить плановое расходование резерва покоящихся фолликулов. 

Новый комментарий